Вопросы про ЭПИЛЕПСИЮ или как жить дальше?

[Andre®]

Ранние побочные эффекты ПВК

Гастроинтестинальные. Считается, что в число наиболее часто встречающихся побочных реакций на применение ПВК входят: транзиторная анорексия, нарушения пищеварения, дискомфорт в области живота, тошнота и рвота (42%) [12]. У детей их вероятность несколько выше, чем у взрослых [16]. Кроме того, у отдельных пациентов могут встречаться такие симптомы, сопряженные с приемом ПВК, как стойкая анорексия, потеря массы тела, диарея, кишечные колики, запор. Хотя обычно эти реакции являются транзиторными, слабо выраженными и редко требуют прекращения терапии ПВК, следует отметить, что тошнота и рвота могут оказаться предвестниками вальпроат-ассоциированной острой печеночной недостаточности. В свою очередь острые боли в животе в ряде случаев могут свидетельствовать о развитии ПВК-индуцированного панкреатита [12].
Следует обратить внимание на то обстоятельство, что тошнота и рвота у детей при использовании ПВК в большинстве случаев обусловлены двумя основными причинами: быстрым наращиванием дозы и применением жидких форм (сиропов); поэтому постепенное увеличение дозы и применение вальпроатов пролонгированного действия (депакинхроно) позволяет избежать развития этих гастроинтестинальных побочных эффектов [10, 11].
Нарастание уровней печеночных ферментов. Известно, что ряд биохимических показателей, в частности концентрация в плазме ферментов, расцениваемых как функциональные печеночные пробы, нередко нарастает при использовании большинства традиционных для неврологии антиконвульсантов (включая ПВК) [5]. Подобные изменения трансаминаз отмечаются у 22% пациентов в течение одного года после начала лечения ПВК (с нормальными значениями до начала терапии вальпроатами) [17]. Этот лабораторный симптом в большинстве случаев оказывается асимптоматическим, то есть не сопровождается какими-либо признаками клинической манифестации поражения печени или желчного пузыря и желчевыводящих путей. Поскольку эти изменения не указывают на снижение функции печени, частично являясь следствием индуцированного синтеза энзимов или «спиллинга» нормальных гепатоцитов при физиологическом функционировании, они не требуют отмены ПВК [18]. Механизм повышения концентрации печеночных ферментов остается не изученным.
Как уже указывалось выше, подобное влияние на АЛТ и АСТ свойственно не только вальпроатам, но и целому ряду антиконвульсантов иных классов. Внимания заслуживает то обстоятельство, что нарастание активности ферментов печени обычно является дозозависимым, а следовательно его можно корригировать постепенным снижением используемой дозы ПВК [5].
Ряд ферментов, включая гаммаглутамилтранспептидазу, лактатдегидрогеназу, сывороточную глутамощавелевоуксусную трансаминазу, сывороточную глутамопировиноградную трансаминазу, а также мышечную креатинкиназу, может повышаться в первые дни после тонико-клонических припадков [11]. Изменения функциональных проб печени может указывать на патологию печени и иных органов, не имеющую прямого отношения к проводимому лекарственному лечению. В частности, нарастание уровня щелочной фосфатазы (ЩФ) может сигнализировать о развитии у пациента остеомаляции [131.
Острая печеночная недостаточность . По данным A.Bryant и F.Dreifuss (1996) среди более одного миллиона пациентов, получавших препараты вальпроевой кислоты в период 1987-1993 гг., в 29 случаях отмечалось развитие фатального токсического гепатита [19]. В современной литературе указывается, что дети в возрасте до 2-х лет, получающие ПВК в составе политерапии, подвержены максимальному риску этого угрожающего здоровью и жизни патологического состояния (1: 600), а среди пациентов более старшего возраста этот риск существенно снижается [20, 21]. Представляет интерес то обстоятельство, что более чем в 50% случаев развитию печеночной недостаточности предшествовали эпизоды инфекции и лихорадка [22].
Такие неспецифические клинические симптомы как снижение активности, иктеричность кожных покровов, рвота, геморрагии, учащение припадков, анорексия и отеки могут указывать на раннюю фазу формирования серьезной (или даже фатальной) вальпроат-ассоциированной печеночной недостаточности [19-21]. Тем не менее для более достоверного мониторинга в настоящее время используется регулярное (биохимическое) исследование печеночных функций [23].
Панкреатит. Известно, что применение ПВК сопряжено с риском развития острого панкреатита, причем первые его признаки могут появиться как на 6-й неделе терапии, так и через 12-18 месяцев [17, 24].
Даже при условии соблюдения терапевтических уровней ПВК в сыворотке крови известны случаи развития панкреатита (не являющегося, следовательно, дозозависимой побочной реакцией) [24]. В этой связи предлагается исследовать уровень амилазы до начала терапии вальпроатами, а также при появлении у пациентов острых болей в животе, тошноты и рвоты. В любом случае считается, что следует немедленно прекращать прием ПВК при подозрении на вальпроат-индуцированный панкреатит [12].
Реакции гиперчувствительности . При использовании ПВК подобные реакции считаются весьма редкими. В исследовании, в котором под наблюдением находились 1504 пациента (получавших вальпроаты), ни в одном из случаев не было обнаружено серьезных кожных проявлений (связанных с нарушениями гемостаза) [25]. В другом (контролируемом) исследовании лишь у 1,7% пациентов, получавших вальпроаты, отмечено появление сыпи по типу экзантемы [26]. Хотя у 3% пациентов отмечается появление различных сыпей даже на фоне приема плацебо, необходимо помнить о риске возможного (в исключительных случаях) развития токсического эпидермального некролизиса (токсического эпидермолиза), синдрома Стивена-Джонсона, многоформной (экссудативной) эритемы (прурита), а также реакций фотосенситивности у лиц, получающих ПВК [27].
Гематологические нарушения . ПВК могут вызывать тромбоцитопению и ингибировать вторичную фазу аггрегации тромбоцитов, что приводит у некоторых пациентов к изменению времени кровотечения, появлению петехий, гематом, иных локальных кровоизлияний, а также к явным (открытым) кровотечениям [26]. Сходные гематологические побочные эффекты ПВК наблюдали отечественные исследователи [28]. В ряде случаев тромбоцитопения, возникающая при лечении вальпроатами, является транзиторной и не требует дополнительной медикаментозной коррекции.
Указанные симптомы не ограничивают список побочных реакций на ПВК, в который принято включать также относительный лимфоцитоз, макроцитоз, гипофибриногенемию, анемию, лейкопению, эозинофилию, депрессию костного мозга, транзиторную миелоидную дисплазию, а также острую порфирию [27]. Описан случай развития острого промиелоцитарного лейкоза у ребенка первого года жизни, получавшего терапию вальпроатами [29].
Побочное действие на ЦНС . Седативный эффект, присущий ПВК и отмечаемый у значительного числа пациентов, получающих антиконвульсанты этого класса, обычно исчезает самостоятельно через несколько дней после начала лечения и крайне редко требует прекращения терапии [12].
Среди других проявлений действия ПВК на ЦНС внимания заслуживает атаксия, нистагм, дизартрия, диплопия, «астериксис» (печеночное «порхание» или «порхающий» тремор) и нарушения координации [10]. В редких случаях у пациентов любого возраста может развиться острая или подострая (вальпроат-индуцированная) энцефалопатия, к симптомам которой относятся: летаргия, кома, спутанность сознания, делирий, атаксия, астериксис («порхающий» тремор), дизартрия, учащение эпилептических пароксизмов, сонливость, тошнота, недержание мочи и кала, нарушения концентрации внимания, а также гипераммониемия. Другое название этого вида острой/подострой энцефалопатии - обратимая деменция, индуцированная ПВК [30].

[Andre®]

Поздние побочные эффекты ПВК

Обратимая деменция с атрофией головного мозга . Сообщается о возможности развития этого состояния как у детей, так и у взрослых [31]. В одном из описанных в литературе случаев отмечалось внезапное развитие указанного вида деменции у ребенка при концентрации вальпроатов в сыворотке крови на уровне 100 мг/л, прекращение приема ПВК сопровождалось впоследствии исчезновением псевдоатрофических изменений на МРТ и клинических симптомов, а также улучшением IQ при тестировании [32]. Сообщалось о нескольких случаях обратимой псевдоатрофии головного мозга, верифицированных методами нейровизуализации, с признаками мозжечковой дисфункции, мышечной дистонии, а также когнитивными нарушениями при длительном приеме ПВК. Концентрация вальпроатов в крови при этом варьировала от 60 до 150 мг/л [12].
Психические и когнитивные нарушения . Среди (поздних) побочных эффектов ПВК, которые могут быть причислены к психиатрическим состояниям, сообщается о эмоциональных расстройствах, депрессии, психотических реакциях, агрессии, гиперактивности и поведенческих расстройствах [33, 34]. Тем не менее в цитируемых работах речь идет о взрослых больных эпилепсией с большой продолжительностью заболевания, поэтому отсутствуют четкие доказательства тому, что именно ПВК, а не само заболевание явилось причиной описываемых нарушений.
Ранее в исследовании, проводимом J.Herranz et al. (1982), у 63% детей, получавших вальпроаты, были зафиксированы поведенческие расстройства, среди которых наиболее частыми оказались раздражительность (19%), инсомния (16%), гиперсомния (19%), гиперактивность (11%), а также повышенная утомляемость (8%) [35].
Проблема изучения когнитивных нарушений (как побочных проявлений терапии) представляется довольно сложной и неоднозначной. С одной стороны, на фоне применения ПВК у ряда детей отмечаются проявления дефицитарности отдельных когнитивных функций (например, внимания и т.д.), а с другой - подобные нарушения считаются в большей степени присущими фенобарбиталу и карбамазепину, чем ПВК [36].
Лишь количественная объективная оценка основных параметров когнитивных функций у детей и подростков позволяет делать какие-либо заключения о имеющихся нарушениях в этой сфере [37]. Хотя отдельные исследования в данной области уже проведены, приобретение представлений о динамике когнитивных функций на фоне приема ПВК остается задачей будущего.
Снижение слуха (транзиторное или перманентное) неоднократно отмечалось у пациентов, получающих ПВК [38]. Предполагается, что вероятный механизм указанного дефекта заключается в продукции ПВК дисфункции митохондриальной дыхательной цепи. Следует помнить о том, что прогрессирующее снижение слуха - обычное явление для пациентов с митохондриальными энцефаломиопатиями, которое может предшествовать возникновению некоторых когнитивных и двигательных расстройств [10].
Выпадение волос (алопеция). Транзиторное выпадение волос (или изменение их структуры) может отмечаться у 2-12% пациентов, получающих ПВК, особенно если вальпроаты принимаются в высокой дозировке и длительно [17]. В некоторых случаях появление алопеции требует прекращения терапии ПВК [10].
Избыточная масса тела при лечении ПВК наблюдается (по различным данным) с значительной частотой от 8 до 59% и в ряде случаев оказывается столь выраженной, что требует отмены проводимой терапии [39]. Как правило, это явление возникает через 3-5 мес после начала лечения ПВК (причем избыточная масса тела может составлять до 10% от имеющейся) [10]. Точные механизмы стимуляции набора массы тела неизвестны, однако, в последнее время исследователи склоняются к мнению, что в этом феномене могут быть задействованы процессы вальпроат-индуцированного нарушения бета-окисления жирных кислот или повышенной биодоступности длинноцепочечных жирных кислот вследствие конкурирующего связывания ПВК [25].
У взрослых пациентов не менее чем в 20% случаев на фоне приема вальпроатов отмечалась прибавка в массе тела свыше 5,5 кг, а у 70% пациентов - более 4 кг [17]. При обследовании детей в возрасте 4-15 лет различий между пациентами, получавшими вальпроаты или карбамазепин, не было обнаружено, что указывает на меньшую вероятность вальпроат-ассоциированной прибавки в массе тела у детей в препубертатном периоде развития. В настоящее время обсуждается гипотеза о гиперинсулинемии, как основном факторе, приводящем к форсированному набору массы тела при использовании ПВК [40].
Дисфункции эндокринных и репродуктивных органов . Эта группа побочных эффектов ПВК в большей степени относится к взрослым пациентам женского пола. Среди них встречаются такие, как нарушения менструального цикла, вторичная аменорея, увеличение груди, галакторея, а также опухание слюнных желез [12]. Довольно часто в литературе описывается развитие синдрома поликистоза яичников, гиперандрогенизма и менструальные дисфункции [40].
Влияние ПВК на развитие яичек, сперматогенез и детородные функции пока остаются не изученными. Тем не менее имеются указания на возможность снижения уровня общего тестостерона через 1 год после начала терапии ПВК, а также описан случай развития неспособности к зачатию у мужчины после смены карбамазепина на вальпроаты (впоследствии указанная способность полностью восстановилась после возобновления терапии карбамазепином) [41].
Системная красная волчанка . В литературе приводятся данные о возможности возникновения вальпроат-ассоциированной системной красной волчанки (СКВ) [42]. Считается, что при СКВ, индуцированной приемом ПВК, клинические проявления болезни мало отличаются от присущих спонтанной СКВ, хотя признаки поражения почек и нервной системы в первом случае оказываются менее выраженными [16]. ПВК подлежат немедленной отмене при малейшем подозрении на развитие системной красной волчанки.
Метаболические осложнения. Среди метаболических нарушений, связанных с применением ПВК, следует упомянуть гипонатриемию, снижение концентрации карнитина, нарушения секреции антидиуретического гормона (АДГ), а также гиперглицинемию [43]. У детей на фоне терапии ПВК наблюдалось возникновение синдрома Фанкони с поражением почек, причем в одном случае прекращение приема вальпроатов приводило к полному восстановлению тубулярных почечных функций [44]. Предполагается, что дети, перенесшие перинатальную гипоксию (аноксию), особенно подвержены развитию этого вида ренальной тубулопатии на фоне приема ПВК, а следовательно нуждаются в проведении соответствующего обследования.
Гипераммониемия является одной из частых лабораторных находок у пациентов, получающих вальпроаты, хотя механизм этого метаболического расстройства остается не выясненным [25]. Тем не менее предполагается, что при приеме ПВК может иметь место ингибиция вальпроатами цикла мочевины, а назначение препаратов карнитина способствует снижению уровня аммония в сыворотке крови пациентов [45].

[Andre®]

Литература

1. Петрухин А.С., Мухин К.Ю., Медведев М.И., Заваденко Н.Н. Справочник по эпилепсии: классификация, диагностика, антиэпилептические препараты, лечение эпилепсии, особые ситуации. М., 1999; 42 с

2. Зенков Л.Р. Лечение эпилепсии (Справочное руководство для врачей). Под ред. Н.Н.Яхно. М., 2001; 229 с

3. Sidenvall R. Epidemiology. In: "Pediatric Epilepsy" (Sillanpaa M., Johannessen S., Blennow G., Dam M., eds.). Petersfield 1990; 1–8

4. Неврология (ред. Самуэльс М.). Пер. с англ. М.: Практика 1997; 638 с

5. Menkes J.H., Sankar R. Paroxysmal disorders. In: "Child Neurology" (Menkes J.H., Sarnat H.B., eds.). 6th ed. Philadelphia-Baltimore: Lippincott Williams and Wilkins 2000; 919–1026

6. Мухин К.Ю., Петрухин А.С. Идиопатические формы эпилепсии: систематика, диагностика, терапия. М.: Арт-Бизнес-Центр 2000; 319 с

7. The treatment of epilepsy: principles and practice (Wyllie E., ed.). 2d ed

Baltimore-Philadelphia: Williams and Wilkins; 1997

8. Dean J.C. Valproate. In: "The treatment of epilepsy: principles and practice" (Wyllie E., ed.). 2d ed. Baltimore-Philadelphia: Williams and Wilkins; 1997

9. Гусев Е.И., Белоусов Ю.Б., Гехт А.Б., Бондарева И.Б. и др. Лечение эпилепсии: рациональное дозирование антиконвульсантов (стандартные схемы, терапевтический лекарственный мониторинг, популяционное моделирование) СПб.: Речь 1999; 203 с

10. Schmidt D. Adverse effects and interactions with other drugs. In: "Valproate" (Loscher W., ed.). Series: "Milestones in drug therapy" (Parnham M.J., Bruinvels J., eds.). Basel: Birkhauser Verlag; 1999

11. Schmidt D. Anticonvulsants. In: "Meyler’s side-effects of drugs"(Dukes M.N.G., ed.). 12th ed. New York: Elsevier Science Publishers BV 1992; 122–43

12. Loscher W. (ed.). Valproate. Series: "Milestones in drug therapy" (Parnham M.J., Bruinvels J., eds.). Basel: Birkhauser Verlag; 1999

13. Schmidt D. Adverse effects of valproate. Epilepsia 1984; 25(l): 44–9

14. Hanson R.A., Menkes J.H. Iatrogenic perpetuation of epilepsy. Trans Am Neurol Assoc 1972; 97: 290-1

15. Reynolds E.H., Shovron S.D. Monotherapy or polytherapy? Epilepsia 1981; 22: 110

16. Loiseau P. Tolerability of newer and older antiepileptic drugs: a comparative review. CNS Drugs 1996; 6: 148–66

17. Mattson R.H., Cramer J.A., Collins J.F. A comparison of valproate with carbamazepine for the treatment of complex partial seizures and secondarily generalized tonic-clonic seizures in adults. N Engl J Med 1992; 32: 765–71

18. Callaghan N., Majeed N., O’Connell A., Oliveira D.B.G. A comparative study of serum F protein and other function tests as an index of hepatocellular damage in epileptic patients. Acta Neurol Scand 1994; 89: 237–41

19. Bryant A.E., Dreifuss F.E. Valprpic acid hepatic fatalities. III. US experience since 1986. Neurology 1996; 46: 465–9

20. Dreifuss F.E., Santilli N., Langer D.H., Sweeney K.P., et al. Valproic acid hepatic fatalities: a retrospective review. Neurology 1987; 37: 397–400

21. Dreifuss F.E., Langer D.H., Moline K.A., Maxwell J.E. Valproic acid hepatic fatalities III. US experience since 1984. Neurology 1989; 39: 201–7

22. Konig S.A., Elger C.E., Vassella F., Schmidt D., et al. Empfehlungen zu Blutuntersuchungen und klinischer Uberwachung zur Fruherkennung des Valproat-assoziierten Leberversagens. Schweizerische Arztezeitung 1998; 79: 580–5

23. Stenzel E., Albani M., Doose H., Penin H., et al. Valproate-Therapie und Lebertoxizitat Padiatr Prax 1987; 35: 159–63

24. Zenker M., Metzer M., Wegener E., Heideman P.H. Valproat-induzierte Pankreatitis. Monatsschr Kinderheilkd 1995; 143: 843–6

25. Gidal B.E., Spencer N., Maly N., Pitterle M., et al. Valproate-mediated disturbances of hemostasis: Relationship to dose and plasma concentration. Neurology 1994; 44: 1418–22

26. Tennis P., Stern R.S. Risk of serious cutaneous disorders after initiation of use of phenytoin, carbamazepine, or sodium valproate: a record linkage study. Neurology 1997; 49: 542–6

27. Physicians’ Desk Reference. 51st ed. 1997. Medical Economics Company Montvale. NJ.

28. Шелковский В.И., Маслова О.И., Студеникин В.М., Балканская С.В. Анализ побочных эффектов препаратов вальпроевой кислоты при лечении эпилеп- сии у детей. Материалы VIII Всероссийского съезда неврологов. Казань 2001; 412–3

29. Bottom K.S., Adams D.M., Mann K.P., Ware R.E. Trilineage hematopoietic toxicity associated with valproic acid therapy. J Ped Hematol Oncol 1997; 19: 125–9

30. Mantelet R.H., Gremion J., Feline A., Masnou P. Valproate-associated encephalopathy: a case report. Ann Med Psycholog 1997; 155; 510–2

31. Walstra G.J. Reversible dementia due to valproic acid therapy. Ned Tijd Geneesk 1997; 141: 391–3

32. Guerrini R., Belmonte A., Canapicchi R., Casalini C., еt al. Reversible pseudoatrophy of the brain and mental deterioration associated with valproate treatment Epilepsia 1998; 39: 27–32

33. Болдырев А.И. Психические особенности больных эпилепсией. М.: Медици- на 2000; 384 с

34. Trimble M. The psychoses of epilepsy. Wrighston.-London; 1991

35. Herranz J.L., Arteaga R., Armijo J.A. Side-effects of sodium valproate in monotherapy controlled by plasma levels: a study in 88 pediatric patients Epilepsia 1982; 23: 203–14

36. Calandre E.P., Dominguez-Granados R., Gomez-Rubio M. Cognitive effects of long-term treatment with phenobarbital and valproic acid in school children. Acta Neurol Scand 1990; 81: 504–6

37. Балканская С.В., Маслова О.И., Макулова Н.Д. Скрининг физиологических параметров познавательных функций у школьников тестовыми компьютер- ными системами (ТКС). Сб. труд. научно-практ. конф. "Планета и здоровье- 2000". М., 2000; 32–7

38. Asconape J.J., Penry J.K., Dreifuss F.E., Riela A., et al. Valproate-associated pancreatitis Epilepsia 1993; 34: 177–83

39. Davis R., Peters D.H., McTavish D. Valproic Acid. A reappraisal of its pharmacological properties and clinical efficacy in epilepsy. Drugs 1994; 47: 332–72

40. Isojarvi J.I.T., Laatikainen N.J., Knip M., Pakarinen A.J., et al. Obesity and endocrine disorders in women taking valproate for epilepsy. Ann Neurol 1996; 39: 579–84

41. Nag D., Garg R.K., Banerjee A. Sodium valproate monotherapy and sex hormones in men. Neurology India 1997; 45: 240–3

42. Asconape J.J., Manning K.R., Lancman M.E. Systemic lupus erythematosus associated with use of valproate. Epilepsia 1994; 35: 162–3

43. Branten A.J., Wetzels J.F., Weber A.M., Koene R.A. Hyponatremia due to sodium valproate. Ann Neurol 1998; 43: 256–7

44. Ryan S.J., Bishof N.A., Baumann R.J. Occurence of renal Fanconi syndrome in children on valproic acid therapy. J Epilepsy 1996; 9: 35–8

45. Bohles H., Sewell A.C., Wenzel D. The effect of carnitine supplementation in valproate- induced hyperammonaemia. Acta Paediatr Int J Pediatr 1996; 85: 446–9

46. Аникин A.В., Харламов Д.А., Маслова О.И., Смирнов И.Е. Вальпроевая кисло- та: лекарственный мониторинг в контроле за терапией судорог у детей. Ма- териалы VIII Всероссийского съезда неврологов. Казань 2001; 375–6

47. Anderson H.H., Rapley J.W., Williams D.R. Gingival overgrowth with valproic acid: a case report ASDC. J Dent Child 1997; 64: 294-7

48. Hurst S.I., Hargreaves J.A., Howald W.N., Racha J.K., et al. Enzymatic mechanism for the phenobarbital-valproate interaction. Epilepsia 1997; 38(8): 111–2

49. Bernus I., Dickinson G., Hooper W.E., Eadie M.J. The mechanism of the carbamazepine- valproate interaction in humans. Br J Clin Pharmacol 1997; 44: 21–7

50. Yuen A.W., Land G., Weatherley B.C., Peck A.W. Sodium valproate acutely inhibits lamotrigine metabolism. Br J Clin Pharm 1992; 33: 511–3

51. Beydoun A.J., Sackellares J.C., Shu V., et al. Safety and efficacy of divalproex sodium monotherapy in partial epilepsy: A double blind, contration-response design clinical trial. Neurology 1997; 45: 182–8

52. Bergmann A., Schmidt D., Hutt H.J., Elger C.E. Лечение эпилепсии хроно формой вальпроатов (результаты наблюдения 1172 больных). Aktuelle Neurologie 1999; 26: 1–50 (VPA RUS).

[AnyaMuchanko]

Спасибо за ответ и за статью, прочитала (не все конечно поняла из-за обилия мед терминов)))) Но вот применимо к нашему случаю; т.к. у нас практически нет улучшений на протяжении длительного времени (3 года), то все нарушения со стороны ЦНС, печени и психики могут быть не только от характера заболевания но и от длительного приема вальпроата? В принципе я понимаю что в нашем случае мы принимаем конвулекс исключительно для того чтобы удержать бессудорожный характер заболевания, но с подбором препаратов мы эксперементируем уже третий год, а воз и ныне там....Вот я и не пойму зачем мы гробим внутренние органы и в итоге ничему не помогаем (ни мозгу, ни им) Задумалась....

[Лидка-Улитка]

Ого, спасибо, большое! А все никак не могла понять почему врач ставит атаксию нам и кучу др. диагнозов, почему мы до сих пор срыгиваем, почему ходим, а нас мотает из стороны в сторону и многое др., да и поведение постоянное битье головой о стены, заклинивание на одном движении, например дергаем рукой или ногой... вообщем нужно еще раз перечитывать и вникать, вникать и вникать.

[masha3373]

Сообщение от AnyaMuchanko

Спасибо за ответ и за статью, прочитала (не все конечно поняла из-за обилия мед терминов)))) Но вот применимо к нашему случаю; т.к. у нас практически нет улучшений на протяжении длительного времени (3 года), то все нарушения со стороны ЦНС, печени и психики могут быть не только от характера заболевания но и от длительного приема вальпроата? В принципе я понимаю что в нашем случае мы принимаем конвулекс исключительно для того чтобы удержать бессудорожный характер заболевания, но с подбором препаратов мы эксперементируем уже третий год, а воз и ныне там....Вот я и не пойму зачем мы гробим внутренние органы и в итоге ничему не помогаем (ни мозгу, ни им) Задумалась....

Мы пили 5лет и заработали кучу еще болезней...перешли на гомеопатию...10мес "слазили " с препарата...благодаря гомеопатии свет Божий увидели!!!!много болезней отступило от нас,хотя диагноз не из лёгких

[Лидка-Улитка]

Сообщение от masha3373

Мы пили 5лет и заработали кучу еще болезней...перешли на гомеопатию...10мес "слазили " с препарата...благодаря гомеопатии свет Божий увидели!!!!много болезней отступило от нас,хотя диагноз не из лёгких

Здравствуйте, я давно ищу гомеопата для малышки может напишите в личку куда вы ходите, где это находится и что по ценам у них. Спасибо заранее.

[Татьяна-РК]

Спасибо большое за ответы
А введение кеппры по такой схеме это как считается, быстро?:
кеппра-0,25 1/2т утром - 2 недели, затем 1/2т 2 раза в сутки 2 недели, затем 1т утром, 1/2т вечером. При этом депакин хроносфера 250мг утром, 125мг вечером.

[Andre®]

Интервал в 2 недели - это то, что нужно.

[Татьяна-РК]

Сообщение от Andre®

Интервал в 2 недели - это то, что нужно.

Спасибо-))) Успокоили-)))